发布时间：2024-04-09 16:04:42
绪论：一篇引人入胜的精准医学综述，需要建立在充分的资料搜集和文献研究之上。搜杂志网为您汇编了三篇范文，供您参考和学习。
在医学界，分子诊断尚且是一个比较新的概念，对于老百姓而言无疑更加陌生，甚至很多人从来都没听过这个名词。而作为老百姓，最关心的无非是这一新技术到底能给自身健康、疾病诊疗带来哪些实实在在的帮助。为此，我们也在会后第一时间采访了高春芳教授，请她详细地为我们讲解一下，这一新颖的“分子诊断技术”，到底能如何服务患者的健康？
记者：分子诊断听起来是一个特别高大上的名词，那么，它到底是一种什么样的诊疗手段？
高教授：所谓分子诊断，其实就是应用多种先进的分子生物学相关技术，对遗传物质的结构或表达水平，通过检测特定基因的存在、转录及表达异常，进而对人体状态和疾病作出诊断的一种方法。分子诊断的核心技术是基于基因扩增的聚合酶链式反应（PCR）、杂交技术、测序技术等。PCR技术的出现，推动了临床实验进入分子诊断时代。近二三十年来，分子生物学检测技术不断进步，包括一代测序、高通量测序和组学、质谱、芯片等技术的发展以及临床应用探索，为疾病标志物的寻找、临床应用提供了强劲技术支持。分子诊断在临床实验医学中的应用，使越来越多疾病发生发展的分子机制得到阐明，为临床医生对疾病的预测、诊断、治疗、疗效监测和预后判断都提供了更为直接准确的依据。
记者：分子诊断主要应用于哪些疾病的诊断？
高教授：目前，分子诊断学技术在感染性疾病和遗传性疾病中的应用最为广泛，在肿瘤性疾病中的应用也已成为热点。广义的分子诊断的研究对象不仅限于基因，还包括基因表达产物生物大分子，例如蛋白质及其异常翻译后修饰。目前，随着生物信息学以及多种分子诊断技术的迅猛发展，分子诊断已经成为医学科学研究领域和临床诊断中发展最活跃、更新、最迅速的领域之一，也是践行我国“十三五”科技发展规划中精准医疗的关键手段之一。
记者：作为一种现代先进的诊断方法，它给临床诊断带来了哪些革命性的变革？
高教授：分子诊断学技术应用于疾病的诊断、治疗，已彻底打破了常规的诊疗方式。具体来说，以往是将相同的诊疗方案应用于患有同一类疾病的患者，是根据每个患者治疗情况的反馈和医生的个人经验进行诊疗方案的调整，以达到预期的治疗目的。而分子诊断则可以分析检测患者的分子特征或者“差异”，临床依据患者存在的这些“差异”进行针对性治疗。
例如，对某种特异性疾病的易感性差异、患者可能发生疾病的生物学和（或）预后的差异、对某种特异性治疗的反应性差异等，临床上可以依据这些“差异”，制定特定的治疗方案，实现个体化诊疗。因此，通过基因芯片、高通量测序等多种分子诊断技术，找到个体的这种差异或者特征、标签，将改变目前的疾病诊疗模式。那就是就诊个体量体裁衣的诊断和充分了解个体特点后的个体化医疗。
首先，分子诊断可以让医疗诊断更为精准，为个性化医疗提供技术保障，其结果是降低患者的疾病诊疗成本，减轻社会公共卫生负担。比如，临床患者用什么药、用多少剂量，传统的经验式用药时采用同一个标准，具体落到某个患者来讲，可能会碰到：用A药不行，换用B药，A、B都不行，再用C药……其结果是既占用了有限的医疗资源，又可能延误了最佳治疗时机。但是，有了分子诊断之后，用药治疗模式发生了根本性改变，在明确诊断的前提下，进行个性化治疗，依据是敏感还是耐药指导选择药物种类、药物剂量（个体代谢是快代谢型，还是慢代谢型），可以达到满意的效果。这种个体化用药方式目前在肿瘤的化疗、抗凝药物、调血脂类药物、代谢类药物、精神类药物等领域都已经进入临床应用。
其次，分子诊断更注意个体基因差异，不仅可以对患者所患疾病作出判断，也可以对表型正常的携带者或特定疾病的易感人群作出预测。大家熟知的美国好莱坞影星安吉丽娜・朱莉与中国歌手姚贝娜，同样是乳腺肿瘤的患者，但两个人的结局却完全不同。朱莉通过早期的分子诊断，检测到易感基因，从而尽早将乳腺和卵巢进行了预防性切除，避免了进一步患病的可能；而姚贝娜则由于肿瘤发现时已经太晚，过早地离开了人世。因此，分子诊断技术的有效应用不仅可以预测或者早发现疾病，更可以做到个性化、精准性的治疗，从而大大改善公众的健康状况，提高公众的健康水平。
记者：在医学检验中，分子诊断具体是如何实施的？
高教授：分子诊断技术通常是采用被检测者的组织细胞（穿刺或手术标本、外周循环肿瘤细胞）、抗凝血，甚至甲醛固定、石蜡包埋的组织等。目前用于分子诊断的技术非常丰富。代表性技术包括：多种PCR，例如 ARMS-PCR、实时荧光定量PCR、数字PCR；测序技术，例如一代测序、焦磷酸测序、高通量测序；芯片技术，例如杂交芯片、微流控芯片、质谱及荧光原位杂交（FISH）技术等。分子诊断技术的门槛较高，只有具备资质的医疗机构或者实验室才能胜任。
记者：分子诊断目前在我国临床上的应用现状如何？未来发展方向是什么？
1．1导师遴选标准。导师为本院承担有课题的科研骨干担任，包含讲师、副教授、教授等，课题涉及口腔肿瘤、组织工程、生物材料、生物力学、颌面部发育等多个研究方向。面向全院。大一至大五的所有本科生，在学有余力的前提下，以学生自愿的原则参与，尤其是鼓励低年级的本科生积极参与，以贯彻本校“早接触、早实习、早科研”的三早理念。1．2导师与学生的双向选择。导师的研究方向和招生要求后由学生根据感兴趣的研究方向自主选择1～3名导师进行面试。面试环节包括简历制作、演示文稿制作、自我介绍、导师提问等，以提高学生的自我展示能力。随后导师表明招生意向，学生根据面试结果再进行选择，实现了导师与学生的双向选择。1．3培养过程。创新人才培养计划每年举办1次，故培训时间至少为1年。待下年培养计划开始时学生可自由选择继续跟随当前导师或更换其他导师。初级阶段学生在导师指导下进行文献阅读，参与组会，了解导师当下课题的进程；中级阶段鼓励学生进行综述的书写，追踪研究进展，提出科学问题，书写开题报告，进入实验室参观学习实验方法，协助导师课题的完成［6－8］。鼓励有能力的学生承担导师课题的子课题，自主选择课题方向、设计实验方案并完成实验；课题后期学生可在导师指导下完成统计分析、论文书写并进行投稿。实验经费可来源于导师课题经费及大学生科研设计大赛的奖金。
2导师制本科生培养计划的经验分析
2．1招生数量。在招生数量方面导师多担任科研、医疗、教学，甚至管理多重职务，时间和精力极其有限，故应控制其指导学生的数量，每年不应超过2名。由于导师能在本科生身上投入的时间和精力十分有限，研究生作为导师制的辅助可弥补这一缺陷。研究生应选择研二、研三及博士等具备一定科研能力的高年级研究生。研究生可在文献检索、综述书写、实验技能、统计方法等多个环节给予本科生帮助，以减轻导师的负担，也使本科生拥有了更多的学习机会。而本科生也可协助研究生完成其课题，成为研究生科研工作中的小助手。2．2加强沟通的必要性。本科生在接受科研能力培养的过程应保持积极、主动的学习态度，在导师对自身关注度不足的情况下更应主动联系导师，主动要求新的学习任务。当在科研过程中遇到自己无法解决的难题时及时向导师请教。积极参与组会，珍惜每一次与导师交流的机会。2．3科研项目的可行性和创新性。本科生单独立项时应格外注意科研项目的可行性，科研项目不宜过大、过难［9］。应充分考虑实验室的设备条件、实验技术支持，尤其是科研经费的数目和来源。本科生由于自身科研知识储备不足，很难对整个科研过程做出精准的预估，导师应在其立项过程中给予充分的指导和帮助。口腔医学本科生不应局限于口腔医学范畴，更应参与跨学科的科研项目，从而开阔视野、发散思维，为今后的科研道路提供更广阔的背景。导师也可来自于其他学院，可以是临床医学、公共卫生等医学相关学院，也可包含物理、化学、生物跨领域基础科学学院。2．4本科生科研培养形式的多样性。单凭导师一己之力本科生很难得到系统的科研思维和科研能力的培养。除在本科教育中提供文献检索、统计学习、生物实验技能等基础课程外，学院还应定期举办科研训练营作为本科生科研能力培养的重要辅助。在科研训练营中本科生不仅能在文献检索、统计方法等方面得到进阶学习，还能聆听科研精英的宝贵、真实的科研经验，了解当前的科研前沿及热点。2．5考核制度。由于缺乏明确、详细的考核制度，不同学生在不同导师的带领下在科研能力方面的收获差距巨大。随着项目的开展，加强对学生文献阅读、综述书写、开题报告书写、基础生物学实验技能等方面的完成情况进行考核，将进一步督促导师和学生双方更好地完成科研培养工作［10］。
DOI：10.14163/ki.11-5547/r.2017.02.099
Current state of application and research progress of ultrasound in diagnosis of superficial lymph node GAO Bo. Binzhou Medical College， Zibo 255000， China
【Abstract】 Ultrasound has the advantages in diagnosis of superficial lymph nodes that can not be replaced by other inspections. With continuous mature and perfection of clinical medical technology， more innovative and high technology and application method were learned in diagnosis of superficial lymph nodes. The development status of ultrasound in superficial lymph nodes was reviewed in this paper.
【Key words】 Ultrasound； Superficial lymph node； Ultrasonic elastography； Ultrasound contrast
淋巴结分布于全身， 只有位于表浅部位的淋巴结才可触及。位于颈部、颌下、锁骨上窝、腋窝、腹股沟区及皮下组织等处淋巴结最易摸到。大部分病症的临床症状是：浅表淋巴结肿大， 如全身性感染、局部性感染、结核病以及来自其他器官的恶性肿瘤， 霍奇金和非霍奇金淋巴瘤等。对于淋巴结诊断方法而言， 之前最常用的是触诊方式， 不过该方式一般无法对淋巴结的性质、大小、数量、有无钙化及液化等进行估测。自从超声诊断仪应用于浅表淋巴结检查， 上述问题都得以很好的解决。在对浅表淋巴结进展诊断的过程中， 超声波技术存在的优势是独一无二的， 其体现出：高效、方便、低廉、诊断率高、能重复性等优势， 还可以观测淋巴结血流分布情况， 特殊情况下可利用超声技术进行穿刺活检[1-5]。
淋巴结在健康状态下的短径/长径之比
1 超声引导下的浅表淋巴结穿刺
对于良恶性淋巴结来说， 通过二维超声检测发现， 其图像与血流特点都存在重叠现象， 在临床上， 最有效且最常用的诊断手段是淋巴结手术活检， 不过其存在一定的副作用， 通常会留下瘢痕， 大部分位置深长、且和血管相邻的位置极难进行手术， 对此， 利用超声技术对浅表淋巴结进行穿刺活检则是评测淋巴结形态的一个重要方法。其方法也包括：超声辅助细针抽吸细胞学诊断、超声辅助自动活检、超声辅助粗针穿刺活检。同时其存在定位精准、易诊断、微创、副作用少、普及率广、能重复性强、超声可实时显示穿刺过程等优点。利用超声技术能够全面规避对相邻组织或血管的磨损， 则属于一个相对安全、定位精准、磨损小的技术[11-13]。现今是淋巴结诊断的常规必要方法。
2 超声弹性成像
超声弹性成像是利用超声探头向人体组织发射超声波信号激励组织， 因应力产生的局部力学变化， 提取压缩前后与组织弹性有关的超声回波信号间的时延参数， 推算出组织的弹性系数， 并用灰阶或伪彩图像反映出来[14]。
在非健康状态下， 组织弹性出现异变， 和健康淋巴结相比， 恶性异变导致组织硬度增加。从2007年弹性成像技术第一次在浅表淋巴结临床检查中得以推广之后， 其重点是比较淋巴结和相邻组织的质地硬度变化， 将其为良恶性淋巴结的临床确诊提供重要的医学信息。在常规条件下， 恶性淋巴结自身的结构会受到一定程度的破坏， 促使淋巴组织出现持续性增生或者是坏死， 并且内部血管充盈， 以此造成淋巴结硬度增加， 不过对于超声弹性成像技术而言， 是可以对质地软硬度的变化给予精确体现， 能够大大地提高临床诊断率。
颈部浅表淋巴结恶性诊断[1]：弹性分级Ⅲ级或以上， 长短径比值0.655， 边缘型、混合型血管模式。
超声弹性图分级对于良恶性淋巴结的鉴别有一定临床意义[2]， 但较传统的淋巴结长短径比无优势。
不过通过弹性成像方法的临床应用机理上来看， 则具有一些不完善之处， 例如各组织间的弹性指数具备交叉性[3]。并且也具备制约性， 需要引起注意：病变淋巴结所在位置越平坦， 均匀施压后弹性效果越满意；周围组织如血管搏动易出现伪彩色；淋巴结大小及深度也有影响， 尤其
3 超声造影
超声造影是指经外周静脉注入造影剂， 利用造影剂与人体组织器官的回声特性或声阻抗不同， 增强组织器官或病变的显示， 实时动态观察病变组织及其周围正常组织的微血管灌注情况， 进而对病变组织进行鉴别诊断[15-18]。
也可以叫做声学造影（acoustic contrast）， 其原理是借助造影药物可以让后散射回声凸显， 针对性地增加超声临床鉴别技术的分辨度、灵活度与特异度的方法。良性淋巴结的增强模式主要为同步增强和离心性增强， 恶性淋巴结主要以向心性增强为主。分析原因：良性淋巴结的血供主要由淋巴门的血管供给， 从淋巴门向周围的皮质分支供血；良性淋巴结内一般少有坏死区， 故淋巴结内的区域一般呈同步或向心性增强。恶性淋巴结由于肿瘤的新生血管的形成或肿瘤细胞瘤巢对原有血管的压迫、损坏等， 造成恶性淋巴结附近的血管组成发生异变；加之恶性淋巴结内容易伴有坏死区， 因此恶性淋巴结的供血方式发生改变， 血管可从周边生长而入， 从而形成周边向中心的向心性供血模式。本文通过对良恶性淋巴结造影后的时间-强度曲线（TIC）分析， 良性淋巴结造影剂达峰时间和平均通过时间均短于恶性淋巴结， 曲线下面积大于恶性淋巴结。Poanta等[6]对61例淋巴结的超声造影研究后发现， 良恶性淋巴结的达峰强度和区域红细胞体积明显不同， 不过其峰值时间与曲线下面积在统计学领域中没有任何意义。但是韩峰等[7]强调， 时间-强度曲线的各个数据均无统计学意义， 淋巴结的造影强度变化与颈部大血管的关系密切。上述良恶性淋巴结样本总量偏小， 可能会导致结果的误差， 有待继续积累样本资料来明确时间-强度曲线各参数的意义。
通过各组织学类型的非健康淋巴结的超声造影灌注模式的差异， 将其模式划分成四大类， 其分别是：Ⅰ型（均等增加型）：全部淋巴结呈现出明显且均等的增加；Ⅱ型（淋巴门非均等增加型）：灌注均等， 实质明显增加， 不过对于中央高回声淋巴门而言， 则存在非规则的少或零灌注区；Ⅲ型（实质非均等增加型）：明显增加的实质中存在局部性少或零灌注区；Ⅳ型（微弱增加型）：全部淋巴结呈现微增加特点， 灌注无规则。Ⅰ、Ⅱ型一般属于良性， 其他属于恶性异变[8]。
通过其他调查[7]发现， 良性淋巴结大部分是离心性增强， 而恶性淋巴结恶性淋巴结向心性增强， 并且对于良性异变来说， 一般存在均等增强化， 时间-强度曲线形态以“快进快退”为主；转移性淋巴结多呈不均匀高强化， 时间-强度曲线形态以“快进慢退”为主[9]。当设置超声造影感兴趣区（ROI）于皮质最明显增强区域时， 恶性淋巴结在皮质最明显增强区的上升时间明显短于良性淋巴结， 鉴别良恶性淋巴结的最佳诊断界值为15.99 s[10]。
超声造影技术对于良恶性淋巴结的鉴别诊断有一定作用， 其敏感性和准确性明显优于常规超声。良恶性的增强模式不同， 但时间-强度曲线的数据分析对于鉴别良恶性淋巴结中的作用还有待继续研究。
总之， 常规二维超声和彩色多普勒为浅表淋巴结的临床诊断提供了非常重要的依据， 而超声造影技术、弹性成像、三维超声等新兴技术应用为淋巴结病变的诊断提供了广阔的发展前景， 随着超声技术不断的发展、完善， 期待将来可以找到鉴别浅表淋巴结性质的更可靠的方法。
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